找到卵巢癌元兇　婦癌防治大進步

　　花蓮慈院婦產部主任朱堂元表示，包含標靶藥物治療在內，近年來多了許多有效治療卵巢癌的方式，但是致死率卻沒有太大的改善，最主要的原因是因為卵巢癌 的生成原因不明。長久以來，絕大部分的人都以為卵巢癌的原發部位理所當然在卵巢，直到最近年來才逐漸確認絕大部分的卵巢癌的原發部位，不在卵巢而在輸卵 管！朱堂元主任表示，卵巢癌個案有七成以上是高分化級別漿液性卵巢癌（簡稱高級別漿性癌，或HGSC)，而高級別漿性癌也是最難以早期發現的癌症之一，高 級別漿性癌的原發部位在輸卵管，特別是它貼近卵巢的部位，稱之為輸卵管繖。

　　輸卵管繖的形狀有如手掌，在排卵時會貼近卵巢，抓取排出的卵子。所以，早期 卵巢癌的病發位置在輸卵管而非卵巢，而輸卵管繖的癌病灶微小且難以發現，這也是婦女即使每年定期做身體檢查、抽血檢驗癌指數還是無法早期診斷的原因。位於 輸卵管的的潛伏癌症往往只能透過手術切片才能看到，估計要潛伏一、二十年後才轉移到卵巢、腹膜進而發病。要早期預防、早期診斷卵巢癌唯一的方法是找到卵巢 癌從輸卵管發生的原因。

　　花蓮慈院院長高瑞和表示，醫學中心除了醫療的責任，還要積極的預防疾病，甚至是促進健康！透過研究與發展，為疾病預防及治療做 努力，就是最具體的表現，很感謝婦產部與婦癌防治中心的努力，經過六年的研究，找到了高級別漿性卵巢癌的致癌元兇。

　　由朱堂元教授、黃玄舜博士、朱崧肇 醫師及研究團隊，藉由正常婦女的排卵濾泡液、卵巢及輸卵管組織、輸卵管上皮細胞以及基因轉殖小鼠，找出了卵巢排卵時所夾帶的「氧化致癌物質」是卵巢癌的致 癌元兇，排卵時前來迎接卵子的輸卵管繖就成為代罪羔羊，在其表皮形成癌症，經過多年後再擴散至卵巢、腹腔。

　　「卵子靠周遭的氧化物質破繭而出，輸卵管繖 抓卵時遭受池魚之殃。」人類卵子跟著卵泡一起發育、成熟，每一個月經週期都有一批新的卵泡進入發育過程。卵子在卵泡的微環境中發育是一個精密且複雜的過 程，在卵泡周遭的細胞如顆粒細胞、發炎細胞之間孕育，並有腦下腺之生殖激素以及周遭細胞分泌之性激素、生長因子、發炎因子、細胞激素之影響。

　　慈濟研究 團隊從上百名婦女的卵泡液中測量其中之「氧化反應物質,ROS」含量，（氧化物質,ROS的功能在卵泡壁穿洞好譲卵子排出，為排卵的必要機制。）研究團隊 發現約有四成的婦女排卵的卵泡液中含有異常高量的氧化物質，導致前來接卵的輸卵管繖上皮細胞產生DNA斷裂及基因突變。其中第一個遭受突變的是負責守護基 因組穩定的TP53基因。當TP53所表現的p53蛋白因本身的突變而喪失功能時，細胞便走向癌化之路。在每月一次的排卵致癌物質的反複刺激下，輸卵管細 胞逐漸產生一連串的癌化現象，包括基因組不穩定、DNA修復機制失能、致癌基因突變而至細胞無限制增生、癌化，並在免疫缺陷小鼠中長出癌症。

　　研究團隊 並在小鼠活體中證明排卵卵氧化物質之致癌作用：將不同ROS含量的卵泡液施打到TP53缺陷小鼠的乳腺上，發現ROS高的卵泡液會導致腫瘤發生，低者則不 會；若是同時給予生理濃度的褪黑激素，則可以預防腫瘤的發生。

　　研究團隊並找到了預防排卵造成輸卵管癌化的方法：給予抗氧化物質則能保護輸卵管細胞不受 這些癌化作用的影響，其中保護效果最顯著的是褪黑激素，給予極低劑量的褪黑激素，就能防止輸卵管細胞因卵泡氧化物質造成的基因突變，在小鼠癌化模式中，同 樣劑量的褪黑激素也能完全防止卵巢濾泡液造成的癌化作用。而這項研究成果已於2015年11月刊登於國際知名之「癌症病因學」 （Carcinogenesis)雜誌

　　朱堂元主任表示，經過研究印證了卵巢癌的高風險族群，包括「初經早、停經晩的婦女；少生育、少哺乳的頂客族；壓 力大、睡眠不足或日夜顛倒的婦女；有卵巢癌及乳癌家族病史的婦女。」而經由研究發現卵巢癌的元兇是排卵的「廢棄物」氧化反應物質後，也同時指出了卵巢癌的 預防方法：1. 減少排卵次數：婦女可藉由多生育、勤哺乳等生理方式減少卵巢癌的發生, 另一種有效的方法則是服用口服避孕藥避免排卵。2. 補充褪黑激素等抗氧化物質。重要的是婦女被診斷出卵巢癌的年齡大多在停經前後，然而預防措施必須從年輕時的生育年齡做起。

　　朱堂元主任強調，早期卵巢癌 沒有症狀，晚期的卵巢癌常見的症狀有腹痛、腹脹症狀摸到硬塊等。所以，慈濟婦癌團隊針對所發現卵巢癌的病因及危險因子，也開發出「多階段卵巢癌早期篩檢診 察方案」，花蓮慈濟醫院推出之改良版篩檢方案更包括了卵巢癌病因及高危險因子，藉由抽血檢驗，並根據婦女一生中的排卵次數、懷孕、避孕藥使用史以及腫瘤指 數等數據訂定卵巢癌之風險值，據以訂定超音波檢查影像診斷卵巢腫瘤的依據。篩檢對象：停經後至70 歲，未曾生育或只生育過一次的婦女，或家族成員中有2位以上罹患卵巢癌或乳癌者。


圖：花蓮慈院婦癌治療與研究團隊。